小細胞肺癌為什麼仍然沒有靶向藥物問世,目前只能依靠化放療!
在我國肺癌是發病率和死亡率排第一的惡性腫瘤,而其中的小細胞肺癌,無疑是肺癌中的“癌中之王”,惡性程度高,發展迅速,並且治療方式也比較侷限。在肺癌總髮病人群中,小細胞肺癌佔15%左右,發病年齡一般在40-50歲以上,並且多有吸菸史,男性患者的發病率高於女性。此病多發生於肺中央部,癌細胞生長快,侵襲力強,遠處轉移早,常轉移至腦、肝、骨、腎上腺等臟器,所以總體生存期短。
小細胞肺癌與其他型別肺癌完全不同,它是一種全身性疾病,目前沒有發現有效的驅動基因,所以不像肺腺癌那樣可以行驅動基因檢測,進行分子靶向治療。這也是小細胞肺癌治療棘手的地方。小細胞肺癌對放化療敏感,一線治療通常採用同步放化療,但治療後緩解期短,於是很多病人不得不採用二線化療方案,一旦出現多藥耐藥,小細胞肺癌的治療就會面臨無藥可用,無方法可以採用的地步。
小細胞肺癌什麼時候會出現靶向藥呢?
這也是我們醫生想得到的答案。CA184-156試驗是針對小細胞肺癌的全球多中心臨床試驗,在傳統EP方案基礎上加上靶向藥物伊匹單抗,其結果不盡如人意,僅靠一種免疫檢查點抑制劑伊匹單抗並不能在原有化療基礎上提升小細胞肺癌患者的生存。
Rova-T曾經期望成為小細胞肺癌的明星藥,Rova-T是抗Delta-like ligand 3(DLL3)蛋白抗體Rovalpituzumab與細胞毒素Tesirine的偶聯藥物。DLL3約在80%的小細胞肺癌中表達。根據單臂II期TRINITY試驗的結果,Rova-T三線治療復發/耐藥小細胞肺癌(SCLC)患者,這些患者伴有DLL3高表達,但結果不太理想。
國產的分子靶向藥物包括阿帕替尼和安羅替尼,這兩個藥物是多靶點,其靶點是VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等,二者具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。在臨床工作中,部分小細胞肺癌患者使用這兩種靶向藥後獲得一定的療效,但大樣本的可靠的臨床試驗資料目前並沒有看到。
除了上述的靶向藥物臨床試驗之外,小細胞肺癌的相關靶點試驗還有很多,但仍沒有得到可喜的資料,所以放化療仍然是小細胞肺癌的主要治療方式。