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藥物是如何傷腎的?這三大因素少不了_代謝

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藥物性腎損傷的必要條件之一為腎毒性藥物暴露。根據藥物結構,劑量,代謝,腎臟排洩途徑和其他特徵,腎損傷風險可為輕度,也可為高度。而患者相關因素,如合併症,藥物代謝和轉運的遺傳因素,以及免疫應答基因,也在藥物腎毒性中發揮重要作用。另外,鑑於大部分藥物都經腎臟代謝和排洩,腎臟也是藥物腎毒性的一大風險因素。一般發生腎損傷者,往往具有藥物、患者和腎臟三種因素。

藥物因素

藥物可通過多種機制導致腎損傷。部分藥物大劑量、長時間使用可增加腎臟暴露,導致腎損傷。不溶於尿液的藥物和代謝產物可在遠端腎小管沉積導致急性結晶性腎病。具有腎毒性的藥物聯合使用可增加腎損傷風險,如萬古黴素+哌拉西林/他唑巴坦,氨基糖苷類抗生素+頭孢噻吩,NSAIDs +造影劑,順鉑+氨基糖苷類抗生素。具體藥物相關因素機制見下圖:

圖1 增加藥物腎毒性風險的藥物因素。HES:羥乙基澱粉;NSAIDs:非甾體類抗炎藥;Tr:轉運蛋白

患者因素

除藥物因素外,很多患者自身亦具有可增加藥物腎毒性風險的因素(圖2)。老年和女性患者體格偏瘦可能會導致藥物過量;此外,該類患者血清白蛋白濃度較低可導致藥物結合減少,遊離藥物濃度增加,繼而導致腎損傷。

圖2 增加藥物腎毒性風險的患者因素

腎臟因素

腎臟是藥物代謝和排洩的重要器官,且腎臟血流量較高(約佔心輸出量的25%),因此腎臟暴露於較高的藥物濃度(圖3)。此外,腎小管細胞Na-K-ATP轉運酶轉運活性溶質代謝需求高,相對缺氧,細胞過度負荷可增加腎損傷風險。

圖3 增加藥物腎毒性風險的腎臟因素

醫脈通編譯自:Pharmacology behind Common Drug Nephrotoxicities. CJASN December. 2018, 13(12) 1897-1908.

責任編輯:

Reference:健康生活

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