健康

中止癌細胞轉移的新通路!

轉移是指癌細胞離開原發腫瘤,擴散到身體其他部位的過程,造成90%以上的癌症死亡。因此,改善轉移性癌症患者的治療選擇有著顯著需求。

為了使癌細胞轉移,就需要切斷細胞的死亡通路,同時,改變細胞能量生產方面的缺陷。研究人員具體地研究了Ras突變。ras基因是一種原癌基因,這意味著它是一個存在於正常、非癌性細胞中的基因。當Ras DNA發生特異性的改變或突變時,這種突變會導致癌症的發展。而Ras突變在肺癌、結腸癌和胰腺癌中最常見,Ras是所有人類癌症中觀察到的最常見的、突變的原癌基因。

“我們發現,對於具有Ras突變的癌細胞,可以通過調節兩種不同的蛋白質來關閉細胞死亡途徑:SGK-1和PHLPP1,”謝弗說:“我們發現,含Ras突變的癌細胞缺乏對細胞外基質的吸附力,而轉移過程中癌細胞的吸附力也很低,啟用SGK-1蛋白,這導致能量生產增多。能量生產的提高改善了這些細胞的生存情況。同時,Ras也導致蛋白質PHLPP1的數量減少,因此,PHLPP1導致細胞死亡的能力被削弱。總的來說,細胞中的這兩個變化(SGK-1活化和PHLPP1減少)促進了轉移癌細胞的生存。”

雖然還需要完成更多的研究,該研究結果表明,一個利用Ras突變消除癌細胞轉移的有效戰略,可能是同時抑制SGK-1的活性,從而阻斷能量生產,並恢復PHLPP1的活性,導致細胞死亡。

“我們目前正在擴充套件我們的研究,以更好地理解是否SGK-1和PHLPP1在控制轉移過程中的不同階段的癌細胞方面具有重要作用。例如,當細胞首次離開原發腫瘤時和當它們轉移到某個開始重新增殖的地方時,“謝弗說:“我們也評估,在哪些癌症中,SGK-1和/或PHLPP1對於調節癌細胞的存活最為重要。當前的研究是在乳腺上皮細胞和肺癌細胞中完成的,所以有必要了解,這些分子示範片如我們假設的那樣,同樣涉及到各種不同的癌症。”

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Reference:健康生活

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