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《新英格蘭醫學雜誌》刊文: 兒童胃腸炎益生菌治療無效

兒科急診常見疾病之一是急性胃腸炎或腹瀉。醫生常給予患兒複合益生菌治療,希望獲得有益的活性細菌,進而治療胃腸炎或腹瀉疾病。

的確有數千項關於益生菌的研究報道,多數結果顯示益生菌能有效治療或預防各種急性和慢性腹瀉,但是關於兒童急性胃腸炎複合益生菌治療效果卻鮮有臨床研究。

兒童腹瀉或胃腸炎是一項公共衛生健康問題,特別是在低收入國家,急性胃腸炎導致新生兒死亡仍有很高發生率。

一項研究在非洲和亞洲低收入國家招募2萬多名嬰兒和兒童的臨床研究結果顯示,中度至重度感染性腹瀉的死亡率增高了8.5倍。

在發達國家嬰幼兒胃腸炎很少能造成嬰兒死亡,但也是一項受關注的公共衛生問題。因為嬰幼兒急性胃腸炎發病率高,耗費醫療資源,父母和監護人不得不暫停工作照顧孩子。

基於一些研究結果,複合益生菌常常被用於治療兒童急性腹瀉或胃腸炎,甚至一些專業協會也推薦益生菌治療急性胃腸炎。

最新一期《新英格蘭醫學雜誌》刊發了Freedman等人和Schnadower等人兩篇臨床研究報告,即隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(參見文尾)。

這是兩項獨立的臨床試驗,分別比較了在加拿大和美國共1857名嬰幼兒患急性胃腸炎給予複合益生菌或安慰劑的臨床療效對照。

兩項臨床試驗完全是獨立設計,臨床終點完全相同。該臨床試驗展示了嚴謹的設計和高質量臨床資料。但資料結果卻讓多數人詫異。

在這兩項臨床試驗中,應用的益生菌含有不同菌株,包括瑞士乳桿菌和/或鼠李糖乳桿菌。這類複合益生菌在北美和國內市場上都是廣泛使用的益生菌,可以方便購買到。

動物實驗和人體臨床試驗已證明益該複合生菌在多種疾病中有療效,例如抗生素相關性腹瀉、艱難梭菌感染、鼻腔攜帶細菌病原體、早產兒腸道感染和壞死性小腸結腸炎等。

兩項臨床試驗資料和結論卻出人意料:複合益生菌治療14天后沒有顯著降低臨床嚴重程度評分,表明益生菌並不比安慰劑好。

此外,兩項試驗中,給予複合益生菌治療均未顯示緩解腹瀉和嘔吐持續時間獲得好轉。接受益生菌的治療組和接受安慰劑的對照組不良事件發生率相似。

總之,這兩項大型臨床試驗的資料證實:複合益生菌治療,包含鼠李糖乳桿菌單獨治療兒童中度和重度胃腸炎基本無效

得出此結論,臨床一線兒科醫生肯定會感到困惑。然而,臨床試驗的目的就是驗證或循證科學依據。可見,這些臨床試驗的資料對兒科醫生和兒童專科診所在選擇治療患兒胃腸炎或腹瀉時應用複合益生菌需要三思

由於市場上有各種品牌的複合益生菌,在考慮其作用機制以及針對特定疾病的潛在功效時,需要進一步開展臨床試驗驗證益生菌是否具有治療兒童胃腸道疾病和其他疾病的潛力。

歸納上述,在確定各種複合益生菌製劑任何臨床療效或有效性時,是依靠個人經驗,還是臨床研究試驗結果?肯定不該想當然從事。

胃腸炎患兒聯合益生菌多中心臨床試驗

兒童胃腸炎每年約佔美國兒科急診170萬人次就診量。通常患兒病症不太嚴重情況下,使用聯合益生菌治療。但臨床上卻沒有任何試驗資料證明用益生菌能改善兒童胃腸炎預後。

Stephen B. Freedman等人開展了一項隨機、雙盲臨床試驗,結果顯示:

該臨床試驗招募了886名胃腸炎患兒(3至48個月),他們分別接受了6位兒科急診就診。之後給予複合益生菌5天療程的治療,該複合益生菌包括鼠李糖乳桿菌 R0011和瑞士乳桿菌 R0052組合,劑量為4.0×109每天兩次或對照組給以安慰劑治療。

患兒主要是中度至重度胃腸炎,入組評估是根據修改版Vesikari量表症狀評分為9或更高(評分範圍為0至20,評分越高表明疾病越嚴重)。次要症狀腹瀉和嘔吐持續時間,以及是否存在其他不良反應。

臨床試驗結果顯示,中重度胃腸炎的患兒急診就診後,每日給予兩次複合益生菌(鼠李糖乳桿菌-L和瑞士乳桿菌益生菌),治療14天內未能緩減中重度胃腸炎病情,其臨床效果與安慰劑對照無差異。

Multicenter Trial of aCombination Probiotic for Children with Gastroenteritis

Stephen B. Freedman, et al.,N Engl J Med 2018; 379:2015-2026 DOI: 10.1056/NEJMoa1802597

兒童急性胃腸炎:對比鼠李糖乳桿菌 GG與安慰劑

美國每年有數百萬兒童患急性胃腸炎,最常見治療方法是複合益生菌。然而,醫生們並沒有足夠臨床資料支援使用益生菌治療兒童急性胃腸炎。

David Schnadower醫生等聯合開展了一項前瞻性、隨機雙盲臨床試驗,招募了3個月至4歲患有急性腸胃炎的兒童參加。

這些患兒是在10家醫院兒科急診就診。患者就診後確診為急性胃腸炎。按照試驗設計,隨機給予1×10 10劑量鼠李糖乳桿菌 GG X 5天為一個療程/每天服用兩次;或對照給予安慰劑治療。在治療期間分別在就診後5天、14天和1個月進行三次隨訪調研收集資料。

患者就診時確診為中度至重度胃腸炎。採用修改版Vesikari量表症狀評分為9或更高(分數範圍為0至20,分數越高表示疾病越嚴重)。次要症狀包括腹瀉和嘔吐持續時間和頻率,兒童入托缺勤持續時間和家庭傳染機率。

在971名參與患兒中,943名(97.1%)完成了臨床試驗。結果發現給予鼠李糖乳桿菌 GG組和安慰劑組在腹瀉治療效果無顯著差異。

該臨床試驗的結論是在患有急性腸胃炎的學齡前兒童中,接受5天鼠李糖乳桿菌 GG 療程的治療效果並不比安慰劑更有效。

Lactobacillus rhamnosus GG versus Placebo for AcuteGastroenteritis in Children

David Schnadower, et al. N Engl J Med 2018; 379:2002-2014, DOI:10.1056/NEJMoa1802598

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【本文來源:全球醫生組織】

Reference:健康生活

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