健康

黃體功能不全導致不孕不育,甲減可能是真正的幕後黑手

總是不孕需查查是否黃體功能不全

近幾年,女性不孕人群越來越多,許多女性備孕很長時間還是沒有動靜,難免心情煩悶。醫學不斷的飛速發展,檢查出導致女性不孕的原因也越來越多,其中黃體功能不全比較容易被忽視。黃體功能不全是現在女性比較常見的疾病。它是女性內分泌失調的重要表現,也是導致女性不孕症的重要原因之一。

什麼是黃體功能不全?

黃體功能不全是指卵巢排卵後沒有完全形成黃體,以致孕激素分泌不足,使子宮內膜未能及時轉換,而不利於受精卵的著床,因此往往導致不孕或習慣性流產。正常黃體機能的維持有賴於丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能的完善,垂體分泌的黃體生成素、促卵泡成熟素不足,垂體分泌的催乳素過多、過少,卵泡本身不成熟,對促性腺激素不敏感,黃體本身合成孕激素不足或與雌激素之間的比例不協調都可能導致黃體功能不全。

該症在生育期婦女中的自然發生率為5%,不孕症中為3.5%-10%,早期妊娠流產中35%習慣性流產中為4%-60%。

甲狀腺激素與性腺功能

甲狀腺激素可以協同FSH,誘導顆粒細胞芳香化酶的合成,並激活此酶。芳香化酶是卵巢產生雌激素的關鍵酶,它將雄激素轉化為雌激素。在卵泡刺激素(FSH)作用下,卵泡顆粒細胞獲得黃體生成素(LH)與人絨毛膜促性腺激素(hCG)受體,而甲狀腺激素可以調節LH與hCG受體的功能,直接刺激顆粒細胞生產孕酮。

人卵母細胞記憶體在甲狀腺激素(TH)受體。所謂受體就是接受甲狀腺激素的元件,具有這個元件就說明卵巢也受甲狀腺激素調控。如果把甲狀腺激素比作鑰匙,那麼,這個“受體”就是鎖頭。

嚴重的甲減往往會引起排卵功能障礙,因為甲減時促甲狀腺激素釋放激素(TRH)合成增加可引起高泌乳素(PRL)血癥和促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌節律的改變,繼之導致黃體生成素(LH)的排卵峰延遲和黃體功能不全(LPD)。

研究發現,黃體功能不全與甲減或亞臨床甲減關係密切,黃體功能不全患者血清TSH升高(>2.5mIU/L)的比例明顯大於黃體功能正常的婦女。因此,應該想到檢查那些黃體功能不全女性的甲狀腺功能,排除甲減。

性激素結合球蛋白(SHBG)是睪酮及E2的特異性結合蛋白,甲減通過減少SHBG合成,促進雄烯二酮向睪酮轉化及雌二醇芳香化酶作用,降低雄烯二酮及雌酮代謝,造成血液中的睪酮水平升高,進而加重排卵障礙。SHBG減少時E2的代謝清除率下降,總E2和總睪酮下降,但遊離E2、遊離睪酮和PRL升高。因此,甲減患者常伴有黃體功能不全、不排卵、子宮內膜持續增殖狀態(內膜厚——醫生可能會刮宮處理)等生殖功能的異常;有排卵患者的受孕率下降,流產率較高。嚴重甲減可發生繼發性垂體功能低下,患者出現閉經、不排卵、性慾低下等。

甲減與卵巢儲備功能下降

卵巢儲備功能(OR)是指卵巢皮質區卵泡生長、發育、形成可受精卵泡的能力。因此,生殖功能的衰退表現為卵巢皮質區的卵泡內卵母細胞的質量和數量下降,就是卵巢儲備功能下降(DOR)。卵巢儲備功能下降(DOR)初期臨床表現並不特異,即卵巢老化的最早期臨床表現主要是經期縮短,繼而出現經期不規則、經期延長等絕經過渡期表現。

卵巢儲備功能下降(DOR)的病因尚不明確,初步認為心理因素、環境汙染、感染因素、月經不規律史、初潮早、不良生活習慣、遺傳及手術史均與之密切相關。其實,臨床觀察發現,卵巢功能早衰也與黃體功能不全一樣,都與甲減有密切的關係,可惜很難找到甲減與卵巢儲備功能下降(DOR)的研究結果。

黃體功能不全離不開六大因素

1.卵泡發育不良

導致黃體功能不全的一個重要原因,是卵泡發育不良。由於黃體發育是卵泡發育的繼續,因此任何影響卵泡生長和發育的因素都將影響黃體功能。

2.高催乳素血癥

研究指出,適量的催乳素對維持正常黃體功能是必要的。過高的催乳素可直接作用於卵巢的β-羥固醇脫氫酶而影響孕酮的合成,導致黃體期縮短、閉經、溢乳和不孕。據報道,黃體功能不全病人中,約40%伴有高催乳素血癥。

甲狀腺功能減退症是造成高催乳素血癥的重要原因,發現泌乳素升高時首先要檢查甲狀腺功能排除甲減,而不是第一時間只想到垂體瘤,更不是直接進行核磁共振檢查。

3.子宮內膜異位症

子宮內膜異位症患者,黃體功能不全者佔25%一45%。子宮內膜異位症與黃體功能不全的關係,目前尚不清楚。

4.黃素化未破裂卵泡綜合徵

隨著生殖內分泌的發展,實時超聲和內窺鏡的綜合應用,使不孕症的病因瞭解得更加詳細和具體。一份黃體功能不全的研究報告指出:47例黃體功能不全病人,腹腔鏡和激素測定證實為LUFS者16例,佔34%。

5.促排等藥物的影響

氯米芬可致黃體功能不全。在一組氯米芬促排卵病例中發現50mg劑量組雖有排卵,但20%的病例有黃體功能不全。其機制可能是氯米芬直接影響子宮內膜對激素的反應。醋甲孕酮具有溶黃體作用,其他一些藥物,如乙烯雌酚、康復龍、止吐靈等也可引起黃體功能不全。

6.流產尤其是反覆流產

據統計,一次流產的病人中83%可恢復排卵,但其血孕酮值低於正常,一旦再次妊娠,流產率更高。這可能與血孕酮值水平低,子宮內膜發育不良影響孕卵著床有關。

也就是說,一次流產後,就有17%的病人不能完全恢復排卵。然而,連續多次流產尤其是人工流產的影響就更是可想而知了。

黃體功能不全還能懷孕嗎?

黃體功能不全是導致女性不孕的主要病因,即使黃體功能不全的患者懷孕也容易出現流產的現象,因此,黃體功能不全的患者應調理後再懷孕。

黃體功能不全最常用的治療方法是補充體內孕酮的不足,一般用黃體酮肌肉注射和黃體酮口服。

另外還有藥物刺激黃體療法,主要用絨毛膜促性腺激素促進卵泡生長。此外,對於血中催乳激素太高引起的黃體功能不全則需要首先排除甲減,然後可以用降低催乳激素的藥物如溴隱亭等。

當然,如何應用這些藥物對治療的效果起著不同的作用,過量或過少不僅達不到因人而異的治療效果,而且會產生一定的副作用。所以一定要在正規醫院醫師的指導下進行治療。

Reference:健康生活

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