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Nature論文引爭議?一場細胞的“長途旅行”竟會推動癌症發展

近日,《Nature》雜誌上的一篇論文宣稱:大腦的神經前體細胞會一路遷徙到前列腺腫瘤。此外,這些來自大腦的“長途旅行”細胞不僅在前列腺中“定居”,而且還通過那裡的神經推動前列腺癌的進展。

該論文一經發表便引起了各界的巨大爭議。因為,這與動物生理學的一般原理相悖——除了血細胞,某些組織中的大多數細胞甚至在疾病狀態下也都不會遊離到其他遙遠的組織。

DOI: 10.1038/d41586-019-01461-7

過去幾十年的癌症研究顯示,腫瘤細胞與神經細胞之間會相互作用影響癌症的發展。在前列腺腫瘤中,新形成的神經細胞和神經惡性腫瘤和腫瘤在體內擴散到其它位置的進展相關。然而,這些神經細胞最初是如何在腫瘤中出現的?這一直是一個懸而未決的關鍵問題。

前列腺腫瘤中神經細胞起源主要研究人員: Philippe Mauffrey

為了弄清楚前列腺腫瘤中的神經細胞到底來自於何方,論文第一作者Philippe Mauffrey和他的同事使用了一種叫做Hi-myc的前列腺癌小鼠模型。這些動物的前列腺腫瘤與一種新生神經細胞有關。這些細胞表達一種蛋白雙皮質素抗體(DCX),這種蛋白也由產生神經元的特殊型別的神經祖細胞表達。

研究人員在小鼠前列腺腫瘤樣本中分離出表達DCX的細胞,並分析了細胞的基因和蛋白質表達。結果發現,神經祖細胞不表達Myc基因,而Myc基因在小鼠癌症模型(Hi-myc)中促使前列腺腫瘤的形成,這使得作者得出結論:這些神經祖細胞可能不是來自腫瘤細胞。

在排除這些細胞是來自其他型別細胞(如如免疫細胞或內皮細胞)的假設後,研究人員發現與腫瘤相關的神經祖細胞具有與腦室下區神經祖細胞相似的分子標誌。此外,細胞在體外生長時可分化為神經元細胞。

神經組細胞的遷徙之路前列腺腫瘤中的神經細胞來自腦細胞。

隨後, Mauffrey便研究了小鼠大腦中的神經元祖細胞。結果發現來自腦室下區的神經祖細胞可以從大腦遷移並穿過血管,特異性地侵入前列腺腫瘤。然而,這一過程中的分子因子和引導這些細胞遷移到這個位置的機制尚不清楚。研究人員並沒有發現神經祖細胞退出大腦的跡象,這可能代表著這些神經祖細胞是有選擇地突破腦室下區域周圍的血腦屏障。

爭議不斷科學界一貫是充滿爭議的,也正是因為存在質疑,科學才得以向前發展。同樣的對於該論文的研究成果,一些研究人員提出了異議。

Paul Knoepfler圖片來源:TED

癌症和幹細胞研究人員Paul Knoepfler提出,這篇論文提出的說法與動物生理學的一般原則背道而馳。他認為,這篇論文很大程度上依賴於一種假設,即中樞神經系統(CNS)前體細胞DCX的標記物只能明確標記這些CNS細胞。

在Knoepfler看來,在前列腺癌中看到DCX+細胞是一個不可否認的事實。但是一個更簡單的解釋是,區域性細胞具有DCX+的特性,或者可能有一些已經具有這種特性.像是在前列腺神經纖維中,DCX+細胞也存在於周圍神經系統中,並被吸引到區域性腫瘤中。

如果這種情況發生在人身上,相對於腫瘤的發生和生長,大腦前體細胞什麼時候進入前列腺?如果腦細胞在腫瘤發生之前就到達了那裡,那麼為什麼它們會首先到達那裡呢?如果它們更有可能晚些消失,也許是被腫瘤吸引,它們如何促進已經存在的腫瘤的進展?

Mauffrey及其同事的研究,無疑為小鼠前列腺腫瘤中新形成的神經細胞的起源提供了一種解釋,但仍然留下很多問題等待著進一步的研究。

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參考資料:

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Reference:健康生活

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