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二甲雙胍的8種聯合用藥方案,看錶學習!

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雙胍同學敲黑板了!

作者 | Gcplive

來源 | 藥評中心

中國2型糖尿病控制目標是:空腹血糖4.4~7.0mmol/L,非空腹血糖<10.0mmol/L,糖化血紅蛋白<7.0%。2型糖尿病是一種進展性的疾病,隨著病程的進展,常需要2種藥物聯合治療。

二甲雙胍單藥治療

二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選和全程藥物,且應一直保留在糖尿病治療方案中。

二甲雙胍最小有效劑量為500mg/日,成人最大劑量為2550mg/日,最佳有效劑量為2000mg/日。

2型糖尿病患者首選二甲雙胍,可耐受的情況下加至最佳有效劑量(2000mg/日);不達標的患者,可以聯合其它降糖藥。

具有心血管獲益證據的降糖藥物

與非糖尿病人群相比,糖尿病患者發生心、腦血管疾病的風險增加2~4倍。選擇聯合治療時,可優選考慮選擇具有心血管獲益證據的降糖藥物。

1、二甲雙胍

UKPDS研究:對於超重或肥胖的新診斷2型糖尿病患者,二甲雙胍可心血管事件複合終點(心肌梗死、猝死、心絞痛、卒中或周圍血管疾病)風險下降30%。

2、恩格列淨

恩格列淨是第一個被證實具有明確心血管獲益的SGLT-2抑制劑。

PA-REGOUTCOME研究:可降低主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)風險14%,降低心血管死亡風險38%,降低心力衰竭風險35%。

3、利拉魯肽

利拉魯肽屬於GLP-1受體激動劑。

LEADER研究:對於伴有心血管病史的患者,可使主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)風險降低13%,心血管死亡風險降低22%。

二甲雙胍聯合用藥

1、二甲雙胍+磺脲類降糖藥

磺脲類:通過刺激胰島β細胞分泌胰島素,增加體內的胰島素水平而降低血糖。可使HbA1c降低1.0%~1.5%。

磺脲類特點:可引起嚴重低血糖,可增加體重(1~3kg)。

聯合作用:能更好地降低空腹血糖和和HbA1c。

用藥交待:

用藥期間避免飲酒,因為磺脲類可引起雙硫侖樣反應,而且可引起致命的低血糖。

當出現頭痛、興奮、失眠、震顫、不安、視覺紊亂和大量出汗時,及時進食糖果。

2、二甲雙胍+格列奈類

格列奈類:主要通過刺激胰島素的早時相分泌而降低餐後血糖。可使HbA1c降低0.5%~1.5%。

格列奈類特點:可引起低血糖,可增加體重。與其它胰島素促泌劑相比(包括瑞格列奈),那格列奈引起低血糖風險較小。

聯合作用:更顯著地降低HbA1c,但低血糖的風險顯著增加。

用藥交待:

格列奈類藥物作用迅速且短暫,不進餐不服藥。

3、二甲雙胍+噻唑烷二酮類(TZDs)

TZDs:主要通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖,可使HbA1c下降0.7%~1.0%。

TZDs特點:不引起低血糖,可增加體重,可引起水腫。

聯合作用:顯著改善胰島功能和胰島素抵抗,故IR嚴重的患者可考慮二甲雙胍+TZDs聯合用藥方案。

用藥交待:

定期檢查心電圖(TZDs增加心力衰竭風險)。

若出現水腫、體重突然增加、心力衰竭等症狀,應立即就醫。

4、二甲雙胍+α-糖苷酶抑制劑

α-糖苷酶抑制劑:通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐後血糖,可使HbA1c下降0.5%~0.8%。

α-糖苷酶抑制劑:降低餐後血糖,不引起低血糖。

聯合作用:超重的患者在二甲雙胍療效不佳時,加用α-糖苷酶抑制劑能更好控制餐後血糖和體重。

用藥交待:

聯合應用增加胃腸不適,繼續治療會所有降低(二甲雙胍和α-糖苷酶抑制劑都有一定的胃腸道不良反應)。

當與其它藥物聯合用藥出現低血糖時,需使用葡萄糖或蜂蜜。

5、二甲雙胍+SGLT-2抑制劑

SGLT-2抑制劑:通過抑制腎小管的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2),減少葡萄糖的重吸收,促進尿葡萄糖排洩。可使HbA1c下降0.5%~1.0%。

SGLT-2抑制劑特點:不引起低血糖,可減輕體重1.5~3.5kg,降低收縮壓3~5mmHg。

聯合作用:更好地控制空腹、餐後血糖和降低體重。

用藥交待:

若出現尿路感染和生殖道感染,需及時對症治療(SGLT-2使尿液中高水平葡萄糖,導致尿路和生殖器感染風險增加)。

定期檢查足部,如果發現足部有任何傷口、變色或疼痛,應立即就醫(SGLT-2增加下肢截肢,主要累及腳趾的風險升高)。

6、二甲雙胍+DPP-4抑制劑

DPP-4抑制劑:通過抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)而減少GLP-1在體內的失活。GLP-1以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌。。

DPP-4抑制劑特點:可使HbA1c下降0.4%~0.9%,不會引起低血糖,不增加或輕度增加體重。

聯合作用:機制互補,可進一步降低HbA1c。

用藥交待:

若出現持續性的劇烈的腹痛,請立即就醫(DPP-4可引起急性胰腺炎)。

若出現持續性關節痛請立即就醫(DPP-4可引起關節痛,而且可能是重度或致殘性的)。

7、二甲雙胍+GLP-1受體激動劑

GLP-1受體激動劑:通過激動人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體而發揮降低血糖的作用。GLP-1受體激動劑以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌,並能延緩胃排空,通過中樞性的食慾抑制來減少進食量。

GLP-1受體激動劑特點:可使HbA1c下降0.5%~1.0%,不會引起低血糖,可顯著降低體重,均需皮下注射。

聯合作用:可進一步降低空腹血糖和HbA1c,改善胰島β細胞功能,改善胰島素抵抗,降低體重和收縮壓,且不增加嚴重低血糖發生的風險。

用藥交待:

開始治療時噁心和腹瀉非常常見,繼續治療會有所降低(二甲雙胍和GLP-1受體激動劑均可引起胃腸道反應)。

若出現持續、嚴重的腹痛,請立即就醫(GLP-1受體激動劑可引起急性胰腺炎)。

8、二甲雙胍+胰島素

胰島素:當口服降糖藥治療3個月後HbA1c≥7.0%,或新診斷2型糖尿病患者(HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L),可選用胰島素治療。

聯合作用:二甲雙胍聯合胰島素可進一步降低HbA1c,減少胰島素用量、體重增加和低血糖風險,聯合使用還可能與心血管疾病和腫瘤風險下降相關。

用藥交待:

血糖≤3.9mmol/L,需要服用速效碳水化合物和調整降糖方案劑量。

溫馨提示

嚴格的血糖控制對減少2型糖尿病患者發生心、腦血管疾病及其導致的死亡風險作用有限。

對糖尿病大血管病變的預防,需要全面評估和控制心血管疾病風險因素(高血糖、高血壓和血脂紊亂),並進行適當的抗血小板、降脂治療。

Reference:健康生活

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